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科研團(tuán)隊(duì)建立魚類誘導(dǎo)性Treg技術(shù)提升魚類借腹生殖效率

2026年04月01日 水生生物研究所
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通過性腺原基或生殖干細(xì)胞移植開展借腹生殖,以實(shí)現(xiàn)供體配子的加速成熟,是魚類育種領(lǐng)域的一項(xiàng)重要技術(shù)。然而,移植體通常受到受體魚的免疫排斥,導(dǎo)致借腹生殖效率低下。建立魚類誘導(dǎo)性Treg(iTreg技術(shù),培育免疫耐受受體魚,以克服其對(duì)移植體的免疫排斥成為相關(guān)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。

此前,中國科學(xué)院水生生物研究所科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxp3a而非Foxp3b是介導(dǎo)斑馬魚中Tregs功能的核心轉(zhuǎn)錄因子,其突變破壞性腺分化中的免疫穩(wěn)態(tài)平衡,導(dǎo)致精子發(fā)生障礙。團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步建立了基于誘導(dǎo)性原始生殖細(xì)胞和生殖干細(xì)胞移植的魚類跨物種借腹生殖技術(shù)。

近日,團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建foxp3a轉(zhuǎn)基因斑馬魚,成功建立了魚類iTreg介導(dǎo)的免疫耐受技術(shù),突破了異體性腺原基皮下移植(SGPT)和生殖干細(xì)胞腹腔移植(IGCT)的免疫排斥障礙,加速了供體配子的產(chǎn)生和品系構(gòu)建。

團(tuán)隊(duì)建立的轉(zhuǎn)基因斑馬魚品系Tg(CMV:foxp3a,具有iTreg介導(dǎo)的免疫耐受特性。將異體性腺原基移植到野生型斑馬魚皮下組織后,移植體均被徹底清除;反之,當(dāng)以免疫耐受斑馬魚作為移植受體時(shí),供體性腺原基則在受體皮下高效定植和增殖,形成膨大的性腺組織。研究還發(fā)現(xiàn),供體生殖細(xì)胞在2月齡的受體中進(jìn)行著超快速的精子發(fā)生,僅需約1個(gè)月左右即可成熟并產(chǎn)生子代。這一策略明顯提升了IGCT的效率,相比傳統(tǒng)至少3個(gè)月的F1代構(gòu)建周期,利用iTreg技術(shù)僅需1個(gè)月即可完成。

該研究首次建立了魚類中iTreg技術(shù),攻克了同種異體性腺原基移植中的免疫排斥難題,實(shí)現(xiàn)了供體配子的快速成熟。這一突破也為魚類借腹生殖的效率提升和未來應(yīng)用奠定了免疫調(diào)控基礎(chǔ)。

相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of Genetics and Genomics上。研究工作得到國家杰出青年科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目等的支持。

論文鏈接?

利用iTreg免疫耐受斑馬魚突破異體性腺原基移植障礙和配子超速發(fā)生

利用iTreg免疫耐受魚實(shí)現(xiàn)SPGT和IGCT介導(dǎo)的品系超速構(gòu)建示意圖

打印 責(zé)任編輯:曹旸

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