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近日，中國科學院深圳先進技術研究院研究員胡政與合作者對223例非小細胞肺癌基因組測序數據進行分析，揭示了不同轉移部位的克隆起源、轉移趨向性決定基因，在轉移灶中觀察到由雜合性丟失驅動的“早期驅動突變丟失”現象。相關研究成果發表于《細胞報告》。研究人員通過整合團隊自主數據和公共數據，構建了大規模的配對原發-轉移全外顯子組數據隊列，涵蓋223個配對原發腫瘤、94個腦轉移、39個遠處顱外轉移和179個淋巴結轉移。結果顯示，原發與配對轉移灶的腫瘤驅動突變總體高度一致，但與未轉移的早期原發腫瘤相比，肺癌腦轉移配對的原發腫瘤中富集PTPRD、FAT1等突變基因，且在原發階段即呈現更高的突變克隆性，提示這些驅動基因可能在轉移啟動前已賦予器官轉移趨向性。隨后，研究人員利用此前開發的轉移克隆性計算框架，比較原發和轉移灶中攜帶突變的腫瘤細胞比例，解析了轉移的克隆起源模式，即單克隆起源或多克隆起源。他們發現，與其他轉移相比，多克隆起源在腦轉移中相對普遍，且藥物治療并不影響這一結果。該結果表明腦部的獨特結構，如血腦屏障，導致原發灶腫瘤細胞在轉移過程中面臨高強度的選擇壓力，造成了顯著的瓶頸效應。此外，研究還提示，轉移微環境可能對部分“原發適應性驅動”施加負選擇，導致早期在原發部位獲得的驅動突變在轉移灶丟失。研究揭示了器官轉移趨向性驅動基因突變在原發階段就已存在，跨越血腦屏障的強瓶頸效應使腦轉移傾向于以單克隆轉移，而轉移后又可能通過雜合性缺失“丟失”原發腫瘤獲得的早期驅動突變。這些發現為肺癌腦轉移風險預測和早期靶向干預提供了指導。相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116449（原載于《中國科學報》?2025-10-30 第3版 綜合）