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近日，中國科學院微生物研究所高福/王奇慧研究團隊，聯(lián)合中國醫(yī)學科學院薛婧研究團隊，解析了猴痘病毒關鍵免疫原M1R與B6R所誘導抗體的分子特征，并在此基礎上設計出雙特異性抗體。動物模型實驗顯示，該抗體表現(xiàn)出顯著的保護效果，為治療猴痘及其他正痘病毒感染提供了新的候選策略。猴痘病毒具有胞內(nèi)成熟型和胞外囊膜型兩種感染性顆粒，二者表面具有多種不同抗原分子。其中，胞內(nèi)成熟型表面的M1R、A29L、H3L、E8L蛋白，以及胞外囊膜型表面的B6R、A35R蛋白，已被證實為猴痘病毒的關鍵免疫原。前期，研究團隊在天花疫苗接種者體內(nèi)，鑒定出兩株靶向胞外囊膜型表面抗原B6R的單克隆抗體，其在動物模型中表現(xiàn)出顯著的抗病毒效果。近期，團隊進一步探討了胞內(nèi)成熟型表面抗原M1R、胞外囊膜型表面抗原B6R誘發(fā)抗體的免疫學特征。通過抗原mRNA疫苗免疫小鼠，結(jié)合單細胞測序技術，團隊篩選大量針對M1R與B6R的單克隆抗體，繪制出表位和功能圖譜。多株抗體展現(xiàn)出高效中和活性，并在多種動物模型中驗證了保護效果。研究表明，M1R和B6R抗體雞尾酒療法能夠增強抗病毒效果，M1R/B6R雙特異性抗體在小鼠模型中表現(xiàn)出優(yōu)于雞尾酒療法的保護效能。相關研究成果發(fā)表在《歐洲分子生物學學會：分子醫(yī)學》（EMBO Molecular Medicine）上。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和中國科學院穩(wěn)定支持基礎研究領域青年團隊計劃等的支持。論文鏈接靶向猴痘病毒M1R/B6R中和抗體的發(fā)現(xiàn)和設計