97久久精品人人做人人爽-97久久香蕉国产线看观看-996久久国产精品线观看-9999国产精品欧美久久久久久

近日，中國科學院上海營養與健康研究所團隊發現，兩種關鍵調控因子（miR-183和miR-96）通過調控代謝輔因子NAD+亞細胞分布，進而調控骨骼肌干細胞分化和骨骼肌再生的分子機制。骨骼肌再生是復雜的動態調控過程，依賴骨骼肌干細胞的精準平衡——損傷后被激活、增殖以提供足夠細胞量，適時分化為成熟肌纖維完成修復，并保留部分干細胞用于自我更新。平衡一旦被打破，或導致骨骼肌再生失敗或病變。NAD+作為細胞內關鍵的代謝輔因子，對骨骼肌干細胞功能具有調控作用，但其空間分布的具體調控機制仍不明確。體內外實驗發現，兩種關鍵調控因子在骨骼肌前體細胞中高表達，且在損傷后的再生肌肉中上調。該關鍵調控因子的雙敲除小鼠，骨骼肌損傷后再生效率下降，骨骼肌干細胞出現過早分化，導致干細胞庫耗竭，反復損傷后再生缺陷更明顯。機制研究表明，兩種關鍵調控因子通過靶向線粒體NAD+轉運蛋白，調控NAD+亞細胞分布。兩種關鍵調控因子缺失使轉運蛋白表達升高，導致線粒體NAD+水平增加、胞質NAD+水平下降。這種異常分布通過兩條路徑共同調控骨骼肌干細胞分化。研究還發現，線粒體中NAD+依賴型去乙酰化酶活性在關鍵因子缺失后升高，抑制該酶可阻礙成肌分化并逆轉代謝異常，表明線粒體NAD+還可以通過該酶，參與骨骼肌干細胞分化的調控過程。這項研究將miRNA、NAD+亞細胞分布與骨骼肌干細胞命運調控相結合，揭示了代謝重編程與表觀遺傳修飾協同調控骨骼肌干細胞命運的新機制，明確了miR-183和miR-96作為骨骼肌干細胞分化時序的關鍵調控因子，為骨骼肌損傷修復、肌營養不良等疾病的治療提供了新的靶點和思路。相關研究成果在線發表在Journal of Molecular Cell Biology上。研究工作得到科學技術部、國家自然科學基金委員會、中國科學院空間應用工程與技術中心等的支持。論文鏈接miR-183和miR-96通過調控NAD+亞細胞分布，進而調控骨骼肌干細胞分化和骨骼肌再生分子機制圖