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呼吸道合胞病毒（RSV）具有A和B兩個亞型，其表面的融合蛋白（F蛋白）是疫苗研發的關鍵靶點。目前，已獲批上市及進入臨床試驗階段的RSV疫苗，多基于F蛋白設計，但多數僅針對RSV A亞型，或通過簡單混合A、B兩種亞型抗原實現免疫，這類策略存在免疫應答不均衡的問題。中國科學院微生物研究所齊建勛、高福及王奇慧團隊，基于免疫聚焦策略，結合AI精準設計，構建出僅保留II、V和?表位的優勢免疫原模塊，最大程度地去除了弱中和表位。研究團隊通過串聯二聚體的構建策略，將A、B兩種亞型的優勢免疫原模塊融合，開發出覆蓋雙亞型的融合抗原scDimer AB。該蛋白質抗原具有表達量高、熱穩定性好的特點。RSV單鏈二聚體重組亞單位蛋白疫苗及mRNA疫苗，突破了現有RSV疫苗設計的技術瓶頸。結果表明，與DS-Cav1相比，scDimer AB誘導的pre-F結合抗體水平，顯著高于post-F結合抗體，驗證了其免疫聚焦效應。在中和抗體方面，scDimer AB無論以蛋白還是mRNA形式接種，均能誘導與DS-Cav1相當水平的中和抗體，并可有效中和A、B兩亞型毒株。實驗顯示，免疫組體內未檢測到殘留活病毒，表明疫苗可實現對病毒的徹底清除。采用mRNA-蛋白聯合疫苗策略較單獨mRNA疫苗免疫，可顯著提升動物鼻腔、肺灌洗液及血清中IgA抗體水平。該策略能有效增強黏膜免疫反應，有助于在呼吸道前端阻斷病毒入侵，為RSV疫苗的設計與免疫策略優化提供了新思路。相關成果發表在eBioMedicine上。論文鏈接?基于RSV F蛋白的單鏈二聚體蛋白疫苗設計